什麼是放射線延遲性損傷 (軟組織及骨壞死)？ (食肉菌感染/骨髓炎)
- 放射線延遲性損傷（late radiation tissue injury, LRTI）是指在放射治療結束後數月至數年才出現或持續惡化的軟組織及／或骨骼慢性損害，發生時急性放射反應已基本消退。
- 其病理特徵為閉塞性小動脈炎、慢性缺氧、纖維化及細胞修復能力受損，臨床上可表現為下顎骨放射壞死、軟組織放射壞死、放射性膀胱炎、直腸炎及照射區慢性難癒合創面等。
- 此類損傷可導致疼痛、潰瘍、瘻管、出血、骨折及功能障礙，且對單純傳統藥物或手術治療常有抗拒性。
放射線延遲性損傷的常見成因
頭及頸部放射治療
- 針對口腔、口咽、喉及鼻咽惡性腫瘤之高劑量外照射，可造成下顎骨、上顎骨或顳骨及其鄰近軟組織的放射壞死。
- 高劑量照射過的顎骨區域進行拔牙或侵入性牙科處置，會大幅增加下顎骨放射壞死的風險。
骨盆及腹部放射治療
- 子宮頸、子宮內膜、前列腺、膀胱及直腸癌放射治療，可於日後引起慢性放射性膀胱炎（血尿、尿頻）、直腸炎（便血、腹瀉、狹窄）及骨盆壁或會陰軟組織放射壞死。
- 往照射區進行腸道或膀胱手術，傷口裂開、吻合口破裂及慢性瘻管形成的風險明顯增加。
乳房、胸壁及其他部位
- 乳房切除或保乳術後放射治療，可導致乳房或胸壁慢性疼痛、難癒合潰瘍、肋骨骨折或軟組織壞死。
- 針對脊椎、骨盆或四肢的放射治療，亦可能出現軟組織纖維化、慢性潰瘍及長骨放射壞死。
常見臨床表現的警惕提示
- 在照射區域於放療後數月至數年內，出現逐漸惡化的疼痛、纖維化、硬結（木板樣組織）、潰瘍、難癒合傷口、骨暴露或病理性骨折。
- 曾接受骨盆照射的患者若長期出現血尿、直腸出血、瘻管或嚴重骨盆疼痛，且其他原因已被排除，應高度懷疑放射線延遲性損傷。
高壓氧治療如何幫助處理放射線延遲性損傷
扭轉慢性缺氧並刺激新生血管
- 受放射損傷的組織通常血管稀少且長期缺氧；高壓氧治療可大幅提高局部組織氧張力，扭轉慢性缺氧並刺激照射區新生血管形成。
- 新建立的毛細血管網絡可持續改善灌流及氧輸送，使原本難以癒合的放射損傷組織轉變為較具血供的修復及手術重建基床。
增強成纖維細胞功能及膠原合成
- 高氧環境可恢復在延遲性放射損傷中受抑制的成纖維細胞增生及膠原合成，促進肉芽組織形成及創面閉合。
- 在骨放射壞死中，高壓氧治療可刺激破骨細胞及成骨細胞活性，配合手術清創，促進壞死骨去除及新骨沉積。
舒緩症狀並減少併發症
- 隨機及隊列研究顯示，高壓氧治療可改善放射性膀胱炎、直腸炎及骨盆軟組織壞死患者的疼痛、出血、排尿及排便症狀，並提升生活品質。
- 透過在手術前改善照射區組織狀況，高壓氧治療可降低傷口裂開、皮瓣失敗及瘻管持續的風險。
針對放射線延遲性損傷時，高壓氧對身體的生理效應
微血管及組織層面效應
- 高壓氧治療可促進照射組織新生血管、加厚毛細血管基底膜並恢復較接近正常的微血管密度，此等結構改變在治療結束後仍可長期持續。
- 微血管結構改善提升氧氣擴散能力，並隨時間減少纖維化及木板樣硬結。
細胞及生化層面效應
- 高氧環境可上調 VEGF、TGF‑β 等生長因子，增強幹細胞動員並調節發炎性細胞激素，促進組織再生及重塑。
- 高壓氧治療亦能降低氧化壓力，減輕放射線長期造成的 DNA 及細胞膜損害，有助維持細胞長期存活。
全身及腫瘤安全性
- 現有數據顯示，在放療完成後使用高壓氧治療並不會增加腫瘤復發或轉移風險，但仍須持續嚴謹的腫瘤隨訪。
- 整體而言，高壓氧治療耐受性良好，最常見的不良反應為中耳壓傷、可逆性近視及短暫疲倦感。
放射線延遲性損傷的高壓氧治療方案
啟動治療的時機
- 當放射線延遲性損傷在臨床及影像學上被確認且其他可逆性病因已排除後，即可考慮開始高壓氧治療；在症狀出現後愈早啟動（如 6–12 個月內），療效通常愈佳。
- 對於高風險牙科或手術操作，亦可在照射骨骼中預防性使用高壓氧治療，於手術前後給予特定療程以降低下顎骨放射壞死風險。
初始治療設定
- 標準治療方案多在 2.0–2.5 ATA 下吸入 100% 氧氣，每次 90–120 分鐘，每週 5 天、每天一次。
- 針對需手術處理之下顎骨放射壞死，傳統 Marx protocol 會在手術前先行 30 次 2.4 ATA、每次 90 分鐘的治療，再於術後加做 10 次。
治療次數及療程長度
- 多數放射線延遲性損傷療程約需 30–40 次；對於病變嚴重或範圍廣泛者（如骨盆軟組織放射壞死），治療次數可增至約 60 次。
- 療程通常持續至症狀明顯改善（疼痛減輕、出血受控、傷口出現健康肉芽）且療效達平 plateau 為止；若日後需在照射區再次進行手術，可視情況安排額外高壓氧療程參試。
參考資料
- Undersea and Hyperbaric Medical Society. Hyperbaric Oxygen Therapy Indications. 15th ed. Chapter: Delayed Radiation Injury (Soft Tissue and Bony Necrosis).
- Bennett MH et al. Hyperbaric oxygen therapy for late radiation tissue injury: Cochrane review and updates. Cochrane Database Syst Rev. 2016, 2023.3.
- Feldmeier JJ. Hyperbaric oxygen therapy and delayed radiation injuries. Cancer. 2004.
- Mclaughlin SA et al. Hyperbaric oxygen therapy for chronic radiotherapy‑related adverse effects. CA Cancer J Clin. 2012.