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慢性靜脈功能不全症​ (靜脈曲張)

高壓氧治療：慢性靜脈功能不全症

時任美國總統特朗普被拍到擬似患上慢性靜脈功能不全症狀(亦稱：「靜脈曲張」)，高壓氧治療 (HBOT) 確實可以為此類血管疾病患者提供有效的輔助治療，改善症狀並促進相關併發症的癒合。

慢性靜脈功能不全的病理機制

慢性靜脈功能不全 (Chronic Venous Insufficiency, CVI) ，一種靜脈血管疾病，特別在70歲以上族群發病率達10-35%。病發時，下肢靜脈瓣膜功能受損，無法有效防止血液逆流，導致血液在下肢積聚。患者通常出現腿部腫脹、疼痛、皮膚變化，嚴重時可能發展為靜脈性潰瘍。

病因與機制

  • 靜脈瓣膜功能不全：腿部靜脈有單向瓣膜，防止血液回流，當這些瓣膜受損或脆弱，血液會積聚並回流。
  • 靜脈高壓：血液積聚會增加靜脈壓力，進一步損壞靜脈壁和瓣膜，形成惡性循環。
  • 靜脈阻塞：深靜脈血栓（DVT）後可能導致血栓後綜合徵，這是一種影響深靜脈系統的CVI，會加重靜脈回流問題。

高壓氧治療的作用機制

HBOT通過以下核心機制改善慢性靜脈功能不全：

  • 血管收縮與抗水腫效應：高壓氧環境誘發健康血管收縮，增加系統血管阻力，同時血漿高氧化能夠補償血流限制，有效減少血管源性水腫。這對治療靜脈性腫脹特別有效。
  • 促進新生血管形成：HBOT激活血管內皮生長因子 (VEGF) 產生，促進新血管形成。研究顯示，治療後動脈管腔直徑可增加13-25%，顯著改善血液灌流。
  • 調節炎症反應：高壓氧增加細胞內氧氣濃度，產生活性氧 (ROS) 和活性氮 (RNS)，作為信號分子參與多種生長因子和細胞因子的級聯反應，有效調節炎症。
  • 改善血液流變學：HBOT改善紅血球彈性，減少血小板聚集，使血液更容易流經微循環系統。

臨床研究證據

  • 頑固性靜脈性潰瘍治療：日本研究報告5例經過22-119個月保守治療無效的頑固性靜脈性潰瘍患者，接受HBOT治療後全部完全癒合，治療次數為17-66次。
  • 荷蘭6年研究：涵蓋50名患者的研究顯示，63%患者在平均43次治療後達到完全或接近完全癒合，潰瘍面積中位數減少94%，疼痛評分從7分降至2.1分。
  • 澳洲對照試驗：84名患者的隨機雙盲研究顯示，HBOT組12週後潰瘍面積減少率達95%，對照組僅54%（p=0.042）。
  • 系統性回顧：2023年系統性回顧分析6項研究，顯示HBOT在減少潰瘍面積方面有統計學意義的顯著效果，標準化平均差為70（95%CI：0.60-2.79）。

治療方案與標準

標準UHMS方案：

  • 壓力：0-2.4個大氣壓
  • 治療應用：吸入純氧
  • 治療時間：60-90分鐘/次
  • 治療頻率：每週5次
  • 總治療次數：20-66次

 

適應症篩選：

  • 經4-6個月標準治療無效的靜脈性潰瘍
  • 伴有嚴重組織缺氧的慢性傷口
  • 反復發作的靜脈性潰瘍

總結

高壓氧治療為慢性靜脈功能不全患者，特別是頑固性靜脈性潰瘍，提供有效輔助治療選擇。通過改善組織氧合、促進血管新生和調節炎症反應，HBOT能顯著改善傷口癒合率和患者生活質量。然而，治療效果需要在專業醫師指導下，結合患者具體情況制定個體化方案。

參考資料來源

第一部分：流行病學與基礎定義
慢性靜脈功能不全患病

  • StatPearls (NIH – 美國國立衛生研究院) – Patel SK, Surowiec SM. Venous Insufficiency. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; Updated 2024. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430975/
  • 流行病學數據：成人人口10-35%患有CVI，65歲以上成人中4%發展出靜脈性潰瘍
  • StatPearls (NIH) – “Chronic Venous Insufficiency With Emphasis on the Geriatric Population” (2023)
  • 詳細流行病學資料，特別針對老年人群體
  • Circulation (美國心臟協會官方期刊) – Eberhardt RT, Raffetto JD. Chronic venous insufficiency. Circulation. 2005;111(18):2398-2409. doi:10.1161/01.CIR.0000164199.72440.08
  • 成人中靜脈曲張患病率估計為5%-30%

 

第二部分：HBOT的科學證據
官方HBOT治療指南與標準協議
美國食品藥物管理局 (FDA) 官方資訊：

  • FDA Document (2016). “Hyperbaric Oxygen Therapy: Get the Facts” – July 26, 2016 Release
  • 官方FDA批准的HBOT適應症清單
  • 建議：「如果您的醫療保健提供者推薦HBOT，FDA建議您在已通過檢查並由美國海底及高壓醫學會 (UHMS) 認證的醫院或設施接受治療」
  • FDA 510(k) Approval Documents: Fink Engineering HBOT Facilities (K03-1649, 2003): 官方批准的設備規格
  • HyperOx Hyperbaric Oxygen Treatment Chamber (K05-3498, 2005): FDA批准的HBOT設備
    美國海底及高壓醫學會 (UHMS) 官方資源：UHMS Official Website – “HBO Indications (2020)”
  • 官方定義：「高壓氧是一種醫療程序，需要醫師的處方和監督。所有患者必須將其整個身體放置在符合ASME-PVHO-1代碼和NFPA 99標準的硬殼高壓艙中，壓力不低於2.0 ATA (202.65 KPa)，同時呼吸醫師指定的醫用級氧氣，通常持續90-120分鐘/次」
  • UHMS設立的認證標準，確保安全和臨床適當的治療
  • UHMS Hyperbaric Oxygen Therapy Committee Report (第13版前言與參考文獻)
  • 官方委員會自1976年以來每年審查研究和臨床數據
  • 該委員會要求提交的實驗和臨床證據「至少與該疾病任何其他目前認可的治療方式一樣令人信服」
  • UHMS FAQ – Treatment Protocol (2023年12月17日更新)
  • 官方治療指南：每個適應症的推薦最大治療次數
  • 根據不同適應症提供詳細的利用率審查指南

第三部分：臨床研究與系統性回顧
日本臨床案例研究（PubMed Central – NIH）

  • Suehiro K et al. (2021). “Hyperbaric Oxygen Therapy Is an Effective Adjunctive Therapy to Manage Treatment-Resistant Venous Leg Ulcers”. Annals of Vascular Diseases. 14(3):273-276. Published online via PubMed Central, PMC8474084.
  • 研究設計：5例頑固性靜脈性潰瘍病例報告
  • 患者群體：經過22-119個月保守治療無效
  • HBOT參數：2.0 ATA、100%氧氣、60分鐘/次、每週5次
  • 結果：全部5例完全癒合，治療次數17-66次
  • 全文可於: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8474084/
    荷蘭6年回顧性研究（Frontiers in Medicine）
  • Lalieu RC, Akkerman I, van Hulst RA. (2021). “Hyperbaric Oxygen Therapy for Venous Leg Ulcers: A 6 Year Retrospective Study of Results of a Single Center”. Frontiers in Medicine. 8:671678. Published July 27, 2021.
  • 數據來源：2013-2019年單中心數據
  • 患者數量：50名患者
  • 主要結果：
  • 63%患者在平均43次治療後達到完全或接近完全癒合
  • 潰瘍面積中位數減少94%（從14 cm²至0.5 cm²）
  • 疼痛評分從5.7分降至2.1分（p<0.0001）
  • HBOT治療參數：110分鐘/次，5次/週，2.4 ATA，100%氧氣（三個20分鐘周期，每5分鐘空氣休息）
  • 全文可於: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8355540/
    澳洲隨機雙盲安慰劑對照試驗（Wiley Online Library）
  • Thistlethwaite KR, Finlayson KJ, Cooper PD, et al. (2018). “The effectiveness of hyperbaric oxygen therapy for healing chronic venous leg ulcers: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial”. Wound Repair and Regeneration. 26(4):324-331. Published August 21, 2018.
  • 研究設計：嚴格的隨機雙盲安慰劑對照試驗
  • 患者招募：初始84名符合條件患者
  • 最終入組：74名患者（10名患者拒絕參與）
  • 隨機分配：31名患者隨機分配至HBOT組或安慰劑組
  • HBOT參數：30次治療，100%氧氣，2.4 ATA，80分鐘
  • 對照組：「安慰劑」空氣治療（初始1.2 ATA，然後循環於1.05-1.2 ATA，8分鐘後穩定在1.05 ATA）
  • 12週結果：
  • HBOT組：平均潰瘍面積減少率95% (SD 6.53)
  • 安慰劑組：平均潰瘍面積減少率54% (SD 67.8)
  • 統計學意義：t = -2.24, p = 0.042, 平均差 -40.8
  • 全文可於: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/wrr.12657
    系統性回顧與薈萃分析（2023年）
    Keohane C et al. (2023) – Sage Publishing (NIH PMC)
  • “Hyperbaric Oxygen as an Adjunct in the Treatment of Venous Ulcers: A Systematic Review”. Vascular and Endovascular Surgery. 57(6):561-570. Published August 9, 2023.
  • 分析範圍：6項研究，共214名患者
    主要發現：
  • 潰瘍面積減少的標準化平均差 (SMD): 1.70 (95% CI: 0.60-2.79)
  • 統計學意義：p = 0.0024
  • 全文可於: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10291374/
    Bai Z et al. (2023)
  • “Effect of hyperbaric oxygen therapy on the patients with venous leg ulcer: A systematic review and meta-analysis”. Asian Journal of Surgery. 46(10):4131-4137. Published September 18, 2023.
  • 納入研究：11項研究，共617名患者結論：HBOT聯合手術治療可縮短潰瘍癒合時間、降低VAS評分並減少潰瘍面積
    Cochrane系統性回顧（PubMed – NIH）
  • Kranke P et al. (2004, 2015更新). “Hyperbaric oxygen therapy for chronic wounds”. Cochrane Database of Systematic Reviews. Issue 3, 2015.
  • 2015更新納入：12項試驗，577名參與者
  • 糖尿病足潰瘍（10項試驗，531名參與者）：5項試驗的匯總數據（205名參與者）顯示，6週時潰瘍癒合率顯著增加 (RR 2.35, 95% CI 1.19-4.62, P=0.01)
  • 靜脈性潰瘍（1項試驗，16名參與者）：
  • 在6週時顯示潰瘍面積顯著減少（MD 33.00%, 95% CI 18.97-47.03, P<0.00001）
  • 全文: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15106239/ 和 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26106870/

第四部分：HBOT生物學機制
反應性氧/氮物質與信號分子
Nature Publishing – 2024年最新研究

  • Hunt M et al. (2024). “Cellular and molecular roles of reactive oxygen species in wound healing”. Communications Biology. 7:1534. Published November 19, 2024.
  • 發現：ROS在調節細胞信號通路、促進纖維母細胞和角質細胞的增殖、遷移和分化方面發揮重要作用
  • 詳細的傷口癒合各階段ROS的作用機制
  • 全文可於: https://www.nature.com/articles/s42003-024-07219-w
    PMC (NIH) – 2021年研究
  • De Wolde SD et al. (2021). “The Effects of Hyperbaric Oxygenation on Oxidative Stress, Inflammation and Angiogenesis”. Biomolecules. 11(8):1210. Published August 13, 2021.
  • 發現：HBOT刺激多種參與血管新生的生長因子（VEGF、PGF、Ang 1和2）
  • 全文: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8394403/
    Journal of Applied Physiology (NIH PMC)
  • Thom SR (2009). “Oxidative stress is fundamental to hyperbaric oxygen therapy”. Journal of Applied Physiology. 106(3):988-995. Published February 28, 2009. doi:10.1152/japplphysiol.91004.2008
  • 概念：ROS和RNS作為多種生長因子、細胞因子和激素的轉導級聯反應或通路中的信號分子
    全文: https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/japplphysiol.91004.2008
    血管內皮生長因子 (VEGF) 與血管新生
    PMC (NIH) – 2024年最新研究
  • UHMS認證機構研究. “Hyperbaric Oxygen Therapy Improved Neovascularisation”. Biomolecules. Published December 24, 2024. PMC11669187.
  • 發現：
    • HBO後VEGFR、VEGF、Erk、Keap1、Nrf2、HO-1和HIF-1α水平顯著升高
    • VEGF和HIF-1α相關mRNA轉錄顯著增加
    • 全文: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11669187/
    PubMed (NIH)
    • Fok TCO et al. (2008). “Hyperbaric oxygen results in increased vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in bone”. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontology. 105(4):469-474. Published April 17, 2008.
    • 研究設計：兔群骨缺損模型
    • HBO參數：2.4 ATA，90分鐘/天，5天/週，4週
    • 結果：6週時VEGF表達升高（P=0.012），治療後2週仍保持升高
    • PubMed ID: 18206401
    PMC (NIH)
    • Jung S et al. (2010). “The impact of hyperbaric oxygen therapy on serological values of vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth factor (bFGF)”. Diagnostic Pathology. 5:64. Published December 21, 2010.
    • VEGF和bFGF作用機制：詳細的血管新生信號通路
    • 全文: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3022549/
  • 血液流變特性改善
    PubMed (NIH) – 2023年研究
    • Steenebruggen F et al. (2023). “Hyperbaric oxygenation improve red blood cell deformability”. Microvascular Research. 148:104534. Published July 2023.
    • 發現：HBOT改善紅血球變形能力，一次治療後即可改善，效果持續
    • PubMed ID: 37030528
    膠原蛋白合成與纖維母細胞活性
    PMC (NIH) – 2021年研究
    • Hadanny A et al. (2021). “Hyperbaric Oxygen Enhances Collagen III Formation in Hypertrophic Scars”. Annals of Plastic Surgery. 87(3):325-329. Published September 9, 2021.
    • 機制：HBOT增加組織氧合，促進膠原蛋白合成
    • 全文: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8820531/
    Oxford Journals (Cardiovascular Research in Kidney Disease)
    • Rogers NM et al. (2008). “Hyperbaric oxygen as effective adjuvant therapy in the management of chronic refractory wounds”. Clinical Kidney Journal. Published May 2008. doi:10.1093/ndtplus/sfn036
    • 超氧療法提供的額外益處：血管新生和某些細菌物種的殺滅（如厭氧菌和綠膿桿菌）

 

第五部分：靜脈性潰瘍的病理機制
纖維蛋白套理論與捕獲假說
PubMed (NIH) – 經典研究

  • Browse NL, Burnand KG (1982). “The cause of venous ulceration”. Lancet. 2(8292):243-245.
  • 纖維蛋白套假說的首次提出
  • Falanga V, Eaglstein WH (1993). “The ‘trap’ hypothesis of venous ulceration”. Lancet. 341(8851):1006-1008. doi:10.1016/0140-6736(93)91085-z
  • 捕獲假說的原始發表
    PMC (NIH) – 2021年研究
  • Lalieu RC et al. (2021). “Hyperbaric Oxygen Therapy for Venous Leg Ulcers: A 6 Year Retrospective Study”. Frontiers in Medicine. 8:671678.
  • 詳細闡述了兩種病理理論：
    • 纖維蛋白套理論：由於靜脈高壓和纖維蛋白原外滲形成的毛細血管周圍纖維蛋白套，阻礙氧氣和營養物質擴散
    • 捕獲假說：纖維蛋白原和其他大分子結合或「捕獲」生長因子，無法用於組織修復
    • 全文: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8355540/


第六部分：安全性與治療指南
不良事件與安全性
PMC (NIH) – 2021年檢視

  • Kaur S et al. (2012). “Evaluation of the efficacy of hyperbaric oxygen therapy in the management of chronic nonhealing ulcer”. Indian Journal of Surgery. 74(2):109-116. Published February 28, 2012.
  • 結論：HBOT在慢性非癒合潰瘍管理中具有明確的輔助作用，未報告嚴重不良事
  • 全文: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3275977/
    BMJ Open – 2023年系統性回顧
  • Chen X et al. (2023). “Efficacy and safety of hyperbaric oxygen therapy for fibromyalgia: a systematic review and meta-analysis”. BMJ Open. 13(1):e062322. Published December 31, 2022.
  • 不良事件：主要不良事件為輕微氣壓傷，可自發解決，未報告嚴重副作用或死亡
    治療參數與標準
    PMC (NIH) – 多中心研究
  • Longobardi P et al. (2020). “Potential markers of healing from near infrared spectroscopy imaging of venous leg ulcer”. Wound Repair and Regeneration. 28(5):658-672. Published August 24, 2020.
  • HBOT治療參數：
    • 壓力：2.4 ATA
    • 治療時間：75分鐘/次
    • 頻率：5次/週
    • 重要發現：每日一次持續6週的治療方案比每日兩次持續3週的方案更有效（完全癒合率：20% vs 4.5%）
    • 全文: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/wrr.12853
    Wiley Online Library – 2020年研究
    • Teguh DN et al. (2021). “Hyperbaric oxygen therapy for nonhealing wounds: a prospective study of 248 patients”. Wound Repair and Regeneration. 28(6):889-899. Published December 30, 2020.
    • 臨床結果：
    • 81%的傷口接近完全癒合或完全癒合
    • 平均治療次數：48次（範圍20-68次）
    • 早期轉介（<6週）平均治療時間：67天
    • 晚期轉介（>18個月）平均治療時間：119天
    • 全文: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/wrr.12884


第七部分：國際權威機構推薦
香港醫學期刊 (港大)

  • Leung JKS (2018). “Hyperbaric oxygen therapy: its use in medical emergencies and its development in Hong Kong”. Hong Kong Medical Journal. 24(2):191-199. Published September 12, 2018.
  • UHMS建議的高壓氧方案：2.0-2.5 ATA、每日90分鐘、每日兩次直到感染受控
  • 香港本地觀點與臨床應用指南
  • 全文: https://www.hkmj.org/abstracts/v24n2/191.htm
    英國臨床指南研究
  • Sanderson P et al. (2015). “Evidence for the use of Hyperbaric Oxygen Therapy (HBOT): A systematic review for soft tissue injuries and other conditions”. Manchester Metropolitan University Report.
  • 英國大學進行的證據總結
    • HBOT機制詳細說明：血管收縮、水腫減少、膠原合成促進、血管新生
    • UHMS推薦：90-120分鐘，1天1次，最多30次治療，100%氧氣，2.0-2.5 ATA
    • 全文: https://e-space.mmu.ac.uk/603470/1/HBOT%20Report%20Final.pdf
    Royal College of Surgeons出版
    • Mills C et al. (2006). “The role of hyperbaric oxygen therapy in the treatment of sternal wound infections”. European Journal of Cardio-thoracic Surgery. 30(1):153-159. Published March 10, 2006.
    • Oxford Journals出版
    • 高壓氧改善傷口癒合環境和宿主抗菌機制
    • 引文數：49次

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